Предотвращение перекрестного-загрязнения в чистых помещениях
Предотвращение ошибок, загрязнения и перекрестного-загрязнения – это основной аспект GMP (надлежащей производственной практики). Перекрестное-загрязнение означает смешивание компонентов различных типов фармацевтических препаратов в результате перемещения персонала, транспортировки инструментов, перемещения материалов, потоков воздуха, очистки и дезинфекции оборудования, а также уборки рабочих зон, что приводит к загрязнению. Это также может произойти из-за неправильного перемещения персонала, инструментов, материалов или воздуха, в результате чего загрязняющие вещества из зон с более низкой-чистотой попадают в зоны с более высокой-чистотой. Итак, как можно предотвратить перекрестное-загрязнение в чистых помещениях? В «Правилах проектирования чистых помещений», принятых в 2002 году, четко указано, что «технологическая схема чистых помещений должна быть разумной и компактной. В чистом помещении или чистой зоне следует размещать только необходимое технологическое оборудование, процессы и рабочие зоны, к которым предъявляются требования к чистоте воздуха».
Разумная планировка пространства имеет решающее значение. Во-первых, необходимо оптимизировать технологический процесс, чтобы избежать обходных путей. Планировка рабочей зоны должна быть разумной, облегчающей как эксплуатацию, так и техническое обслуживание, и не должна оставлять пустое пространство. Разумное пространство и площадь также способствуют правильному зонированию, предотвращая несчастные случаи, вызванные смешиванием различных компонентов.
Важно отметить, что большие чистые помещения не обязательно лучше. Размер площади напрямую влияет на поток воздуха, тем самым определяя потребление энергии для кондиционирования воздуха и влияя на инвестиции в проект. Однако пространство чистого помещения не должно быть слишком маленьким, поскольку это может затруднить эксплуатацию и техническое обслуживание. Поэтому хорошо спроектированное-пространство должно учитывать потребности эксплуатации и обслуживания оборудования. Производственные и складские помещения должны иметь достаточно места для размещения оборудования и материалов, облегчающих эксплуатацию и техническое обслуживание. Обычно высота чистого помещения составляет 2,60 метра. Для отдельного более высокого оборудования возможно локальное увеличение, но не рекомендуется увеличивать общую высоту чистого помещения. В цехе должна быть станция промежуточного хранения материалов с достаточной площадью для хранения материалов, промежуточных продуктов, объектов контроля и готовой продукции, а также четкое зонирование для минимизации ошибок и перекрестного-загрязнения.
Повышение качества оборудования. Материалы, точность обработки, герметичность и системы управления оборудованием связаны с перекрестным-загрязнением. Поэтому, помимо разумной планировки, необходимыми мерами по предотвращению перекрестного-загрязнения являются повышение уровня автоматизации оборудования и формирование взаимосвязанных производственных линий для сокращения количества операторов и снижения частоты работы персонала.
В цехах твердых лекарственных форм образуется большое количество пыли. Как можно предотвратить перекрестное-загрязнение в цехах по производству твердых лекарственных форм? Во-первых, выбранное оборудование должно иметь защитные кожухи и быть оснащено устройствами пылеудаления. Во-вторых, следует принять меры изоляции, разделив ее на операционную и предбанник или операционную и вспомогательную аппаратную. Прихожая обычно представляет собой отдельное помещение для каждой машины, тогда как помещение для вспомогательного оборудования может располагаться в не-чистой зоне с входной дверью на одной стороне коридора. Этот метод разделения можно использовать для такого оборудования, как машины для таблетирования, автоматического нанесения покрытия и машины для наполнения капсул. Для некоторых отдельных машин, которые не имеют вспомогательного оборудования для удаления пыли и не герметичны, например, пульверизаторов, машин для упаковки порошков или гранул, отработанный воздух в зоне изоляции может фильтроваться, а затем возвращаться в зону изоляции, образуя самоциркуляционную систему.
В процессе производства некоторые фармацевтические препараты обладают высокой гигроскопичностью. Когда требуемая относительная влажность ниже 50% или даже 45%, добиться осушения при охлаждении трудно. Среди многих методов осушения больше подходят роторные осушители на основе хлорида лития. Осушители можно устанавливать в чистых помещениях с особыми требованиями к осушению, используя очищенный воздух в качестве защитного воздуха с низкой-влажностью для этой рабочей зоны, образуя само-систему циркуляции.
Отдельные системы кондиционирования и очистки воздуха. В чистых помещениях должны быть отдельные системы кондиционирования и очистки воздуха, соответствующие разным уровням чистоты. В рабочих зонах, где работают -лактамы, противозачаточные средства, гормоны, высокотоксичные микроорганизмы, противоопухолевые препараты и радиоактивные препараты, следует установить отдельные системы кондиционирования и очистки воздуха, а на вытяжных отверстиях установить высокоэффективные фильтры-, чтобы свести к минимуму загрязнение этими препаратами. Для чистых помещений различного уровня чистоты, чистых помещений, генерирующих пыль и вредные газы, а также рабочих помещений, где сбрасываемые среды высокотоксичны или содержат горючие или взрывоопасные газы, следует предусматривать отдельные локальные вытяжные системы. Вытяжные вентиляционные отверстия чистых помещений должны быть оборудованы устройствами предотвращения обратного потока. Открытие и закрытие приточного, возвратного и вытяжного воздуха должно быть взаимосвязано.
Строгий контроль за потоками персонала и материалов. В чистых помещениях должны быть выделены специальные каналы для движения персонала и материалов. Персонал должен входить в соответствии с установленными процедурами очистки, а количество персонала должно строго контролироваться. Материалы можно вынимать из внешней упаковки после удаления плавающей пыли, а затем отправлять через буферные помещения или проходные-шкафы. Предметы из чистых помещений разного уровня чистоты следует передавать через сквозные-окна. Промежуточные станции желательно располагать в центре, чтобы сократить расстояние перевозки. Никакие трубы, не относящиеся к рабочей зоне, не должны прокладываться в чистой зоне. В полной мере используйте техническую прослойку сверху, снизу или вокруг комнаты; все инженерные и технологические магистральные трубы должны быть проложены в технической прослойке. Трубы, пересекающие пол или перегородки, следует прокладывать как можно ближе к месту использования и с муфтами. На трубах внутри гильз не должно быть сварных швов, а между трубами и гильзами должно быть -стойкое уплотнение. Трубы, входящие в чистое помещение, должны быть изготовлены из нержавеющей стали.